張夢然

《自然·醫(yī)學(xué)》雜志3月31日報道了一個預(yù)測早期阿爾茨海默病患者未來認(rèn)知恢復(fù)與衰退的潛在新生物標(biāo)志物。這個蛋白指標(biāo)或能提高對阿爾茨海默病患者癥狀發(fā)作和病情進展的預(yù)測能力。

阿爾茨海默病是最常見的癡呆癥形式，其涉及的復(fù)雜病理過程最早會比臨床癥狀提前幾十年出現(xiàn)。認(rèn)知衰退是指思考能力的逐漸喪失，其速度在阿爾茨海默病中有快有慢，癥狀發(fā)作通常在40歲到100歲之間。從輕度認(rèn)知受損進展到癡呆癥一般需要2—20年不等。雖然早期阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物（如β淀粉樣蛋白和tau蛋白）檢測技術(shù)已取得進展，但這些指標(biāo)無法完全解釋阿爾茨海默病患者中觀察到的認(rèn)知受損差異。

美國斯坦福大學(xué)團隊此次對美國、瑞典和芬蘭的6個獨立人群共計3397人的腦脊液開展了大規(guī)模蛋白質(zhì)分析，腦脊液是指包裹大腦和脊髓的液體。分析結(jié)果再與這些受試者的腦脊液和腦掃描生物標(biāo)志物β淀粉樣蛋白和tau蛋白的數(shù)據(jù)、認(rèn)知功能、年齡、性別和阿爾茨海默病風(fēng)險基因相結(jié)合。

團隊發(fā)現(xiàn)，特定腦脊液蛋白與認(rèn)知受損密切相關(guān)，這種相關(guān)性獨立于β淀粉樣蛋白和tau蛋白。他們利用機器學(xué)習(xí)分析顯示，YWHAG和NPTX2這兩種突觸蛋白的比例，可能是比當(dāng)前金標(biāo)準(zhǔn)生物標(biāo)志物更為可靠的認(rèn)知受損指標(biāo)。該比例（即YWHAG：NPTX2）上升與認(rèn)知受損和癡呆癥概率升高相關(guān)。這個比例從生命早期開始就會隨年齡增長而上升，且還能預(yù)測阿爾茨海默病的發(fā)病和進展。

新發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默病的早期發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測提供了一個潛在的新生物標(biāo)志物。而這個生物標(biāo)志物或還能為相關(guān)藥物治療性臨床試驗尋找到更靈敏的標(biāo)志物。

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